กลไกโครโมโซม แม้จะมีความรู้ที่ดีเกี่ยวกับคลินิก และเซลล์พันธุศาสตร์ของโรคโครโมโซม การเกิดโรคของพวกเขา แม้ในแง่ทั่วไปก็ยังไม่ชัดเจน รูปแบบทั่วไปสำหรับการพัฒนากระบวนการทางพยาธิวิทยาที่ซับซ้อน ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของ กลไกโครโมโซม และนำไปสู่การปรากฏตัวของฟีโนไทป์ที่ซับซ้อนที่สุด ของโรคโครโมโซมยังไม่ได้รับการพัฒนา การเชื่อมโยงที่สำคัญในการพัฒนาของโรคโครโมโซมใดๆ แบบฟอร์มไม่ได้รับการระบุ ผู้เขียนบางคนแนะนำว่าการเชื่อมโยงนี้
ซึ่งเป็นความไม่สมดุลของจีโนไทป์ หรือการละเมิดความสมดุลของยีนโดยรวม อย่างไรก็ตามคำจำกัดความดังกล่าวไม่ได้ให้สิ่งที่สร้างสรรค์ ความไม่สมดุลของจีโนไทป์เป็นเงื่อนไข ไม่ใช่ความเชื่อมโยงในการเกิดโรค ต้องรับรู้ผ่านกลไกทางชีวเคมีหรือเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงบางอย่างในฟีโนไทป์ ภาพทางคลินิกของโรค การจัดระบบข้อมูลเกี่ยวกับกลไก ของความผิดปกติในโรคโครโมโซมแสดงให้เห็นว่าด้วยไตรโซมีและโมโนโซมบางส่วน
สามารถแยกแยะผลกระทบทางพันธุกรรมได้ 3 ประเภท เฉพาะเจาะจง กึ่งเฉพาะและไม่เฉพาะเจาะจง เฉพาะเจาะจงผลกระทบควรเกี่ยวข้องกับ การเปลี่ยนแปลงจำนวนของยีนโครงสร้าง ที่เข้ารหัสการสังเคราะห์โปรตีน ความพยายามมากมายในการค้นหาผลกระทบทางชีวเคมี เฉพาะได้ยืนยันตำแหน่งนี้สำหรับยีนหรือผลิตภัณฑ์ ของพวกมันเพียงไม่กี่ตัว บ่อยครั้งที่มีความผิดปกติของโครโมโซมเป็นตัวเลข ไม่มีการเปลี่ยนแปลงตามสัดส่วนอย่างเคร่งครัด
ในระดับการแสดงออกของยีน ซึ่งอธิบายได้จากความไม่สมดุล ของกระบวนการกำกับดูแลที่ซับซ้อนในเซลล์ ดังนั้น การศึกษาผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมทำให้สามารถระบุยีนได้ 3 กลุ่มที่อยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 21 โดยขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของระดับกิจกรรมระหว่างไตรโซม กลุ่มแรกประกอบด้วยยีน ซึ่งเป็นระดับของการแสดงออกซึ่งเกินระดับ ของกิจกรรมในเซลล์ไดโซมิกอย่างมีนัยสำคัญที่ควร ยีนเหล่านี้เป็นตัวกำหนดการก่อตัวของอาการทางคลินิก
หลักของกลุ่มอาการดาวน์ ซึ่งบันทึกไว้ในผู้ป่วยเกือบทั้งหมด กลุ่มที่ 2 ประกอบด้วยยีนที่มีระดับการแสดงออกบางส่วน ทับซ้อนกับระดับการแสดงออกในโครโมโซมปกติ เป็นที่เชื่อกันว่ายีนเหล่านี้เป็นตัวกำหนดการก่อตัว ของสัญญาณแปรผันของโรค ซึ่งไม่พบในผู้ป่วยทุกราย สุดท้ายกลุ่มที่สามรวมยีนที่มีระดับการแสดงออกในเซลล์ไดโซมิก และเซลล์ไตรโซมิกเกือบเท่ากัน เห็นได้ชัดว่ายีนเหล่านี้มีโอกาสน้อยที่สุด การก่อตัวของลักษณะทางคลินิกของดาวน์ซินโดรม
ควรสังเกตว่ามีเพียง 60 เปอร์เซ็นต์ของยีนที่อยู่บนโครโมโซม 21 และแสดงออกในเซลล์เม็ดเลือดขาว และ 69 เปอร์เซ็นต์ของยีนที่แสดงออกในไฟโบรบลาสต์เป็นของ 2 กลุ่มแรก การศึกษาทางชีวเคมีของฟีโนไทป์ของโรคโครโมโซม ยังไม่ได้นำไปสู่ความเข้าใจ เกี่ยวกับเส้นทางของการเกิดโรคของความผิดปกติ แต่กำเนิดของมอร์โฟเจเนซิส ที่เกิดขึ้นจากความผิดปกติของโครโมโซม ในความหมายกว้างของคำ ความผิดปกติทางชีวเคมีที่ตรวจพบยังคงยาก
ซึ่งจะเชื่อมโยงกับลักษณะทางฟีโนไทป์ ของโรคในระดับอวัยวะและระบบ การเปลี่ยนแปลงจำนวนอัลลีลของยีนไม่ได้ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงตามสัดส่วน ในการผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องเสมอไปในโรคโครโมโซม กิจกรรมของเอนไซม์อื่นหรือปริมาณของโปรตีน ยีนซึ่งถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม ที่ไม่เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุล จะเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญเสมอ ไม่ว่าในกรณีใดไม่พบโปรตีนเครื่องหมายในโรคโครโมโซม
ผลกึ่งเฉพาะในโรคโครโมโซม อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลง ในจำนวนของยีนที่ปกติจะแสดงในรูปแบบของสำเนาหลายชุด ยีนเหล่านี้รวมถึงยีนสำหรับ rRNA และ tRNA ฮิสโตนและโปรตีนไรโบโซม แอกตินและทูบูลินที่หดตัว โดยปกติแล้วโปรตีนเหล่านี้ควบคุมขั้นตอนสำคัญ ของเมแทบอลิซึมของเซลล์ กระบวนการแบ่งเซลล์และปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ อะไรคือผลกระทบทางฟีโนไทป์ ของความไม่สมดุลของสิ่งนี้ กลุ่มของยีน วิธีการชดเชยความบกพร่อง
ส่วนเกินของยีนนั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ผลกระทบที่ไม่เฉพาะเจาะจงของความผิดปกติ ของโครโมโซมเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง ของเฮเทอโรโครมาตินในเซลล์ บทบาทที่สำคัญของเฮเทอโรโครมาตินในการแบ่งเซลล์ การเติบโตของเซลล์และการทำงานทางชีวภาพอื่นๆ นั้นไม่ต้องสงสัยเลย ดังนั้น ผลกระทบที่ไม่เฉพาะเจาะจงและกึ่งเฉพาะ บางส่วนทำให้เราเข้าใกล้กลไกการเกิดโรคของเซลล์มากขึ้น ซึ่งแน่นอนว่ามีบทบาทสำคัญ ในการผิดรูปแต่กำเนิด
ข้อเท็จจริงจำนวนมาก ทำให้สามารถเปรียบเทียบฟีโนไทป์ทางคลินิกของโรค กับการเปลี่ยนแปลงทางเซลล์พันธุศาสตร์ ความสัมพันธ์ฟีโนคาริโอไทป์ โรคโครโมโซมที่พบได้บ่อยในทุกรูปแบบ คือรอยโรคหลายหลาก ความผิดปกติแต่กำเนิดของอวัยวะภายในและภายนอก การเจริญเติบโตและการพัฒนาของมดลูกและหลังคลอดช้า ปัญญาอ่อน ความผิดปกติของระบบประสาท ต่อมไร้ท่อและระบบภูมิคุ้มกัน ด้วยโรคโครโมโซมแต่ละรูปแบบ มีการสังเกตการณ์เบี่ยงเบนที่แตกต่างกัน
ซึ่งทับซ้อนกันบางส่วน ประจวบเหมาะกับกลุ่มอาการต่างๆ มีเพียงโรคโครโมโซมจำนวนเล็กน้อยเท่านั้น ที่แสดงออกโดยการรวมกันของความผิดปกติทางพัฒนาการ ที่กำหนดไว้อย่างเข้มงวด ซึ่งใช้ในการวินิจฉัยทางคลินิก และทางพยาธิวิทยาและกายวิภาค การเกิดโรคของโรคโครโมโซม เกิดขึ้นในช่วงก่อนคลอดและดำเนินต่อไปในช่วงหลังคลอด การผิดรูปแต่กำเนิดหลายอย่าง ซึ่งเป็นลักษณะทางฟีโนไทป์หลักของโรคโครโมโซมนั้น เกิดขึ้นในช่วงต้นของการเกิดเอ็มบริโอ
ดังนั้นในระยะของการเจริญ ของทารกหลังคลอด ความผิดปกติที่สำคัญทั้งหมดจึงมีอยู่แล้ว ยกเว้นการผิดรูปของอวัยวะสืบพันธุ์ ความเสียหายต่อระบบร่างกายตั้งแต่เนิ่นๆ และหลายครั้งอธิบายถึงลักษณะทั่วไปบางประการ ของภาพทางคลินิกของโรคโครโมโซมต่างๆ การแสดงฟีโนไทป์ของความผิดปกติของโครโมโซม เช่น การก่อตัวของภาพทางคลินิก ขึ้นอยู่กับปัจจัยหลักดังต่อไปนี้ ความเป็นเอกเทศของโครโมโซม หรือส่วนของโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ
ชุดของยีนเฉพาะ ประเภทของความผิดปกติ ไตรโซมี โมโนโซม สมบูรณ์บางส่วน ขนาดของวัสดุที่ขาดหายไปด้วยการลบ หรือส่วนเกินที่มีไตรโซมีบางส่วน ระดับของโมเสกของสิ่งมีชีวิตโดยเซลล์ที่ผิดปกติ จีโนไทป์ของสิ่งมีชีวิต สภาวะแวดล้อมในมดลูกหรือหลังคลอด ระดับของการเบี่ยงเบนในการพัฒนาของสิ่งมีชีวิต ขึ้นอยู่กับลักษณะเชิงคุณภาพ และเชิงปริมาณของความผิดปกติ ของโครโมโซมที่สืบทอดมา ในการศึกษาข้อมูลทางคลินิกในมนุษย์
ค่าทางชีวภาพที่ค่อนข้างต่ำ ของบริเวณเฮเทอโรโครมาติกของโครโมโซม ซึ่งได้รับการพิสูจน์ในสปีชีส์อื่นนั้น ได้รับการยืนยันอย่างสมบูรณ์ ไทรโซมีที่สมบูรณ์ในการเกิดมีชีพจะพบได้เฉพาะ ในออโตโซมที่อุดมไปด้วยเฮเทอโรโครมาติน นอกจากนี้ ยังอธิบายถึงการมีโพลิโซมีจนถึง 5 ส่วน บนโครโมโซมเพศซึ่งโครโมโซม Y มียีนน้อยและโครโมโซม X เพิ่มเติมจะถูกทำให้เป็นเฮเทอโรโครมาติไนซ์ การเปรียบเทียบทางคลินิกของรูปแบบที่สมบูรณ์
รูปแบบโมเสคของโรค แสดงให้เห็นว่ารูปแบบโมเสคนั้นง่ายกว่าโดยเฉลี่ย เห็นได้ชัดว่านี่เป็นเพราะการมีอยู่ของเซลล์ปกติ ซึ่งชดเชยความไม่สมดุลทางพันธุกรรมบางส่วน ในการพยากรณ์โรคเฉพาะบุคคล ไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างความรุนแรงของโรค และอัตราส่วนของโคลนนิ่งที่ผิดปกติและปกติ
บทความที่น่าสนใจ : การหายใจ อธิบายเกี่ยวกับสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการหายใจที่หายาก
